Semaglutid(Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC0113-0217) er en langtidsvirkende glukagonlignende peptid-1 (GLP-1)-analog og agonist af GLP-1-receptoren . Det har potentiel effekt i behandlingen af type 2 diabetes mellitus (T2DM). Semaglutid er udviklet baseret på den grundlæggende struktur af liraglutid og har vist lovende resultater i behandlingen af T2DM. Det er fremstillet ved hjælp af fastfasesyntese, der involverer fastfasesyntese af lineært peptid Aib8, Arg34GLP-1(7-37) og fedtsyresidekædeacylerende middel. Under alkaliske betingelser anvendes fedtsyresidekædeacyleringsmidlet til at modificere det ligekædede peptid Lys26, hvilket resulterer i semaglutid. De syntetiserede prøver udsættes derefter for tidsopløst fluorescensresonansenergioverførselsimmunoassay til bioaktivitetsvurdering.
Sammenlignet med liraglutid har semaglutid en længere fedtsyrekæde, hvilket øger dets hydrofilicitet. Semaglutid modificeres dog med en kortkædet polyethylenglycol (PEG), hvilket væsentligt forbedrer dets hydrofilicitet. PEG-modifikationen gør det ikke kun muligt for det at binde tæt til albumin, hvilket maskerer spaltningsstedet for dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4), men reducerer også nyreudskillelsen og forlænger derved dets halveringstid og opnår en lang cirkulationseffekt.
Semaglutid er udviklet af Novo Nordisk og har vist overlegenhed i forhold til DPP{0}}-hæmmeren sitagliptin og den langtidsvirkende GLP-1-agonist exenatid (Bydureon) i kliniske forsøg. Det er også blevet sammenlignet head-to-head med Lilly's Trulicity. I forsøgene reducerede højdosis semaglutid A1C-niveauet med 1,6 procent og resulterede i et maksimalt vægttab på 6 kg. Effekten og sikkerheden af en gang ugentlig injektioner af 1,0 mg semaglutid og 2,0 mg exenatid blev sammenlignet hos 813 type 2-diabetespatienter over en periode på 56 uger. Patienterne fik også en til to andre orale glukosesænkende lægemidler samtidigt. I december 2017 godkendte den amerikanske FDA Novo Nordisks GLP-1 glukosesænkende lægemiddel semaglutid én gang ugentligt, markedsført som Ozempic. Data fra kliniske forsøg viste, at Ozempic kan reducere HbA1c-niveauer og har evnen til at hjælpe patienter med at tabe sig sammenlignet med placebo, Mercks Januvia, AstraZenecas Bydureon og Sanofis Lantus.
Som førende inden for diabetes har Novo Nordisk domineret GLP-1-markedet med deres GLP-1-analoge liraglutid (Victoza), der har opnået et globalt salg på 3,2 milliarder USD i 2016 siden lanceringen i 2009. Med udløbet af patenter for liraglutidforbindelser, overvåger generiske farmaceutiske virksomheder dette marked nøje. For at forhindre denne situation har Novo Nordisk forberedt næste generation af liraglutid, nemlig semaglutid. Strukturelt erstatter semaglutid 8. position alanin i GLP-1(7-37) kæden med Aib, erstatter 34. position arginin med lysin og binder en octadecansyre fedtsyrekæde til 26. position lysin. Sammenlignet med liraglutid har semaglutid en længere fedtsyrekæde, hvilket øger dets hydrofilicitet. Semaglutid modificeres dog med en kortkædet polyethylenglycol (PEG), hvilket væsentligt forbedrer dets hydrofilicitet. PEG-modifikationen tillader det ikke kun at binde tæt til albumin, hvilket maskerer spaltningsstedet for DPP-4, men reducerer også nyreudskillelsen og forlænger derved dets halveringstid og opnår en lang cirkulationseffekt. Analyse tyder på, at Ozempic forventes at være et af de bedst sælgende lægemidler i 2017. Novo Nordisk forudser, at dets salg vil nå op på 2,2 milliarder dollars i 2022. Samtidig udvikler Novo Nordisk aktivt en oral formulering af semaglutid for yderligere at konsolidere sit lederposition inden for diabetesområdet.
Sammenfattende er semaglutid en langtidsvirkende GLP-1-analog med potentiel effekt i behandlingen af type 2-diabetes. Det har vist bedre effekt end liraglutid. Gennem sin unikke struktur og modifikationer, herunder en længere fedtsyrekæde og PEG-modifikation, demonstrerer semaglutid forbedret hydrofilicitet, øget halveringstid og forlænget cirkulationstid. Dens markedsførte form er kendt som Ozempic.
hvis du har brug forSemaglutid Powder CAS 910463-68-2, pls velkommen til at kontakte os når som helst. vi vil svare dig hurtigst muligt.
vores kontaktoplysninger:
E-mail: sales@yihuipharm.com
Tlf.: 0086-29-89695240
WeChat eller WhatsApp: 0086-17792415937